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02 out. 2023

Artigo escrito por: Daniela Costa/ Revisado por: Antonio Monteiro

O futuro da medicina não está apenas em tratar doenças, mas em reprogramar células para curá-las.

Na vanguarda da medicina contemporânea, encontramos a incessante busca por terapias capazes de fornecer soluções eficazes para doenças complexas. A biotecnologia emerge como um dos campos mais promissores nessa exploração incessante, revelando avanços notáveis nos últimos anos no desenvolvimento de terapias celulares inovadoras. Entre essas inovações, destaca-se o uso das células CAR-T no tratamento do câncer, uma abordagem que tem o potencial de transformar a maneira como encaramos essa devastadora doença.

Recentemente, em 26 de setembro de 2023, a Agência Nacional de Vigilância Sanitária (ANVISA) concedeu autorização para a realização de um estudo clínico no Brasil envolvendo as células CAR-T. Essa autorização marca um significativo avanço na pesquisa médica do país e abre portas para uma nova era no tratamento do câncer.

O Hemocentro de Ribeirão Preto assume o estudo clínico de fase 1/2 que será realizado com 81 pacientes com leucemia linfoide aguda de células B e linfoma não Hodgkin de células. O programa de terapia com células CAR-T é uma colaboração entre o Hemocentro de Ribeirão Preto, a Universidade de São Paulo, a Fundação Butantan e o apoio de instituições de fomento, como a FAPESP e o CNPq.

Mas o que exatamente são as células CAR-T e por que essa autorização é tão importante?

Para compreendermos plenamente, é fundamental conhecermos alguns detalhes da produção e aplicação dessas células na terapia contra o câncer.

O processo de produção das células CAR-T é complexo e altamente especializado. Tudo começa com a coleta das células T do próprio paciente, geralmente por meio de um procedimento de leucaférese, que é a remoção terapêutica de leucócitos. Posteriormente, essas células T são transportadas para um laboratório especializado, onde passam por uma modificação genética. Nessa etapa, as células são geneticamente alteradas por meio de um vetor viral reprogramado, capaz de se associar às células humanas e combinar seus materiais genéticos com a nova informação genética associada a elas. Dessa maneira, as células T passam a expressar o receptor de antígeno quimérico (CAR), projetado especificamente para reconhecer células cancerosas, tornando as células T altamente direcionadas no combate ao câncer.

Após a modificação genética, as células CAR-T passam por um período de expansão em cultura, onde se multiplicam até atingir uma quantidade terapêutica suficiente. Esse estágio é crítico, pois garante a disponibilidade adequada de células CAR-T para combater o câncer. Por isso essas culturas exigem cuidados especiais, a fim de garantir a segurança do procedimento e manter a eficácia terapêutica quando as células forem reintroduzidas no paciente.

Em seguida, as células CAR-T são transferidas para o paciente após um período de condicionamento, que pode envolver quimioterapia a fim de preparar o corpo para a terapia celular. Quando administradas, essas células entram em ação, rastreando e destruindo células cancerosas que expressam o antígeno reconhecido pelo CAR.

Terapia com Células CAR-T.

O resultado desse processo é uma terapia altamente direcionada e eficaz, capaz de induzir a remissão do câncer em pacientes que não responderam a tratamentos convencionais. Importante destacar que as células CAR-T são personalizadas para cada paciente, uma vez que as próprias células são utilizadas, aumentando a eficácia e minimizando os riscos de rejeição.

Neste vídeo, https://vimeo.com/667271197, é possível conferir as células CAR-T em ação, combatendo as células tumorais em tempo real na cultura de células.

O Sucesso das Células CAR-T está além do design genético. Quais os principais fatores devem ser considerados para sua expansão em cultura?

O sucesso da terapia celular vai muito além do design genético das células CAR-T, pois está intrinsecamente ligado às condições do cultivo de células que influenciam sua funcionalidade.

Quando trabalhamos com culturas celulares, o primeiro passo é entender quais condições devem ser replicadas e como fazê-lo. A escolha do meio de cultura é o ponto inicial. No contexto da terapia celular, uma das opções é o uso de meios contendo 5% de soro humano. Contudo, os meios de cultura sem soro (SFM) têm ganhado preferência, pois reduzem a variabilidade na funcionalidade das células devido às flutuações esperadas na variação entre os lotes de soro. A decisão sobre qual utilizar depende de uma avaliação criteriosa sobre a qualidade das células, levando em consideração o potencial de expansão celular e a manutenção de um fenótipo de células T menos diferenciado, visando à persistência prolongada quando reinfundidas.

 A revisão de Watanabe et al. (2022) realiza uma análise abrangente de diversos artigos que ilustram o potencial e as comparações entre os meios de cultura com e sem soro humano para células CAR-T. Essa análise evidencia que ambos os tipos de meios podem proporcionar uma expansão eficaz, embora haja diferenças discerníveis entre eles.

 A escolha dos suplementos para o meio de cultura é igualmente determinante para a função das células. Em culturas citocinas podem ser utilizadas para estimular a proliferação celular. Para as células CAR-T, destacam-se as citocinas de cadeia gama, como IL-2, IL-7, IL-15 e IL-21 (Dwyer et al., 2019). Para decidir qual ou quais citocinas utilizar, deve-se considerar, novamente, o impacto na alteração do fenótipo e da função das células.

Além do meio de cultura, a duração do cultivo é um fator crítico. Em culturas primárias para terapia celular, é fundamental manter o período de cultivo o mais curto possível para garantir a funcionalidade ideal das células CAR-T. No entanto, essa duração pode variar dependendo das características clínicas do paciente. Podendo ser mais curto para paciente com doença agressiva, e mais longo para pacientes com contagens de células T mais baixas.

Outros fatores cruciais na terapia celular incluem a diferenciação das células e a senescência, algo esperado para culturas de células primárias e que, no caso das células CAR-T, pode ser acelerado também pelo uso de citocinas adicionadas como suplemento. Inibidores farmacológicos com potencial de suprimir a diferenciação e senescência das células T vêm sendo estudados como estratégia para melhorar a qualidade dessas células (Watanabe, 2022).

Por fim no que diz respeito a criopreservação e seu impacto na eficácia após o descongelamento. Dado que a criopreservação é uma etapa essencial na produção e distribuição da terapia, ao se implementar uma cultura de células CAR-T é vital analisar o método de criopreservação e otimizá-lo para alcançar os melhores resultados.

Estes são apenas alguns dos aspectos essenciais que devemos considerar ao abordar a terapia com células, como um todo, não apenas para as células CAR-T. A fase de expansão é um dos momentos cruciais para manter a qualidade e a segurança da terapia celular. Independentemente do tratamento, na área de culturas celulares, a pesquisa continua a todo vapor, buscando os melhores meios, suplementos e condições para proporcionar eficácia no tratamento do paciente.

Autorização da ANVISA: Um Novo Horizonte na Terapia com Células CAR-T

A autorização concedida pela ANVISA para estudo clínico com células CAR-T representa um avanço significativo no tratamento do câncer no Brasil, oferecendo uma nova luz de esperança para pacientes que enfrentam cânceres agressivos e resistentes aos tratamentos tradicionais. Além disso, evidencia o comprometimento do país em abraçar avanços médicos inovadores que têm o potencial de salvar vidas. Enquanto em outras partes do mundo, essa conquista permanece acessível a uma minoria privilegiada, no Brasil, a perspectiva é que em breve essa terapia seja incorporada ao Sistema Único de Saúde (SUS), tornando a cura uma possibilidade acessível a todos.

Para nós do Banco de Células do Rio de Janeiro, é grandioso ver terapias como essa emergindo do laboratório ao leito do paciente. Tornando a aplicação da cultura de células uma verdadeira arte de tecer fios de cura na imensa tapeçaria da vida.

Para mais informações sobre a autorização do estudo clínico, acesse a matéria completa no site da ANVISA e no site do Hemocentro Ribeirão Preto.

Para mais informações sobre as análises e serviços realizados pelo BCRJ, escreva para [email protected]

Referências:

ANVISA. ANVISA autoriza pesquisa clínica com células “CAR-T” no Brasil. Disponível em: https://www.gov.br/anvisa/pt-br/assuntos/noticias-anvisa/2023/anvisa-autoriza-pesquisa-clinica-com-celulas-201ccar-2013-t201d-no-brasilAcesso em: 26 de setembro de 2023.

Dwyer CJ, Knochelmann HM, Smith AS, Wyatt MM, Rangel Rivera GO, Arhontoulis DC, Bartee E, Li Z, Rubinstein MP, Paulos CM. Fueling Cancer Immunotherapy With Common Gamma Chain Cytokines. Front Immunol. 2019 Feb 20;10:263. doi: 10.3389/fimmu.2019.00263.

Gumber D, Wang LD. Improving CAR-T immunotherapy: Overcoming the challenges of T cell exhaustion. EBioMedicine. 2022 Mar;77:103941. doi: 10.1016/j.ebiom.2022.103941.

Hemocentro da USP. Estudo Clínico para o tratamento de leucemia e linfoma. Disponível em: https://www.hemocentro.fmrp.usp.br/terapia/. Acesso em: 30 de setembro de 2023.

Watanabe N, Mo F, McKenna MK. Impact of Manufacturing Procedures on CAR T Cell Functionality. Front Immunol. 2022 Apr 13;13:876339. doi: 10.3389/fimmu.2022.876339.

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29 ago. 2023

No vasto universo da pesquisa biológica, há histórias que transcendem as barreiras do tempo e deixam um impacto imensurável. Uma dessas histórias é a do Professor Radovan Borojevic, um visionário, líder e fundador do Banco de Células do Rio de Janeiro, a única coleção de linhagens celulares do Continente. Sua trajetória de dedicação, desafios superados e conquistas notáveis é uma inspiração para os amantes da ciência. Nesta matéria, mergulharemos na vida desse notável cientista e exploraremos como as suas contribuições revolucionaram a pesquisa biológica e inspiraram futuras gerações.

Da Academia ao Reconhecimento Global: Uma Carreira em Ascensão

A jornada do Professor Radovan Borojevic é um testemunho inspirador de como a persistência e a excelência podem pavimentar o caminho para o reconhecimento. Em um mar de talentos, o portal acadêmico Research.com classificou 50 professores da Universidade Federal do Rio de Janeiro (UFRJ) entre os melhores cientistas do mundo, e dentre esses notáveis está o Professor Borojevic. Essa distinção é baseada em méritos tangíveis, com o D-index – que avalia a quantidade de artigos publicados e suas citações – posicionando-o como um líder em seu campo de atuação.

Jornada e Dedicação

Nascido na Croácia em 1940, o Professor Borojevic trilhou um caminho repleto de desafios desde cedo. Graduando-se em Biologia na Universidade de Zagreb, ele se lançou em estudos de Biologia Marinha, moldando seu entendimento das complexidades da vida. Sua busca por conhecimento o levou à França onde se pós graduou e o fez até chegar ao Brasil. A dedicação incansável à pesquisa e à exploração científica marcou cada etapa de sua jornada.

Contribuições de Destaque

As contribuições do Professor Radovan Borojevic vão além das bancadas de laboratório e alcançam as vidas de inúmeras pessoas. Seu pioneirismo na criação do Banco de Células do Rio de Janeiro abriu novas possibilidades na pesquisa biológica e na medicina regenerativa. Sua visão multifacetada o conduziu a colaborações interdisciplinares, entre as quais destacamos as parcerias com pesquisadores da Universidade Federal da Bahia, expandindo horizontes e pavimentando um caminho para novas possibilidades terapêuticas, e com o Hospital Pró-Cardíaco, onde, pela primeira vez no mundo, pacientes que aguardavam na fila de transplante de coração se recuperaram após o implante de células-tronco. Suas incansáveis explorações em células-tronco e terapia celular impulsionaram avanços no cenário da medicina regenerativa no Brasil. No entanto, nessa jornada, o Professor enfrentou consideráveis desafios, como obstáculos regulatórios. Esses desafios, no entanto, não o impediram; em vez disso, serviram como combustível para sua determinação, tendo contribuído para uma mudança nesse cenário regulatório, sendo hoje possível a Terapia Celular no Brasil. Deixando um legado duradouro que continua a moldar o campo até os dias atuais.

Reconhecimento e Legado Duradouro

O impacto do Professor Borojevic ecoa além das fronteiras do laboratório. Sua inserção entre os melhores cientistas do mundo, classificado pelo portal acadêmico Research.com, é um testemunho de seu legado notável. Além disso, seu título de Professor Emérito da UFRJ é um reconhecimento merecido de sua dedicação à educação e à pesquisa. O recente anúncio do Prêmio Radovan Borojevic, na 42ª Jornada Carioca de Cirurgia Plástica, reflete seu impacto duradouro na comunidade científica e sua capacidade de inspirar gerações futuras.

Diretor do BCRJ Antonio Monteiro e a Pesquisadora Karla Menezes recebendo o Prêmio em nome do Professor Radovan Borojevic na 42ª Jornada Carioca de Cirurgia Plástica.

Fonte: https://anadem.org.br/2023/08/02/celulas-tronco-ganham-destaque-durante-42a-jornada-carioca-de-cirurgia-plastica-presidente-da-anadem-palestra-sobre-os-caminhos-regulatorios/
Professor Radovan Borojevic recebendo o prêmio ‘Radovan Borojevic’ pelas mãos do Diretor do BCRJ, Antonio Monteiro, e da Pesquisadora Karla Menezes, que o representaram na 42ª Jornada Carioca de Cirurgia Plástica.

Mentoria e Educação: Cultivando Líderes e Impulsionadores da Ciência

Além de suas proezas científicas, o Professor Borojevic também tem sido um farol para gerações por vir. Seu compromisso com a educação e mentoria reflete uma profunda paixão por nutrir a próxima geração de líderes científicos. Sua presença nas salas de aula do BCRJ até o presente momento ecoa a dedicação à disseminação do conhecimento, preparando mentes jovens para enfrentar os desafios da ciência com confiança e habilidade na Cultura de Células. Sua dedicação ao ensino e à orientação de estudantes evidencia sua vontade de passar adiante o bastão do conhecimento e nutrir as mentes brilhantes do amanhã.

O Farol da Medicina Regenerativa: Um Legado em Progresso

À medida que contemplamos as conquistas do Professor Radovan Borojevic, é claro que seu legado transcende as fronteiras da pesquisa. Seu nome é uma referência para a inovação, a dedicação e a busca incansável pela excelência científica. Para nós do Banco de Células do Rio de Janeiro sua jornada é como um farol de inspiração todos os dias.
Prof. Radovan, o domador de células!

Equipe do BCRJ

Nós do BCRJ somos privilegiados em tê-lo como MESTRE todos os dias. Seus ensinamentos nos inspiram a alcançar novos patamares e a crescer constantemente. Muito obrigado por compartilhar seu conhecimento conosco.

Referências:

Revista Pesquisa Fapesp – “Radovan Borojevic: O domador de células”
https://revistapesquisa.fapesp.br/radovan-borojevic-o-domador-de-celulas/

Conexão UFRJ – “50 professores da UFRJ entre os melhores cientistas do planeta” https://conexao.ufrj.br/2023/08/50-professores-da-ufrj-entre-os-melhores-cientistas-do-planeta/

ANADEM – “Células-tronco ganham destaque durante 42ª Jornada Carioca de Cirurgia Plástica” Link
https://anadem.org.br/2023/08/02/celulas-tronco-ganham-destaque-durante-42a-jornada-carioca-de-cirurgia-plastica-presidente-da-anadem-palestra-sobre-os-caminhos-regulatorios/

Banco de Células do Rio de Janeiro – “Quem somos – Prof. Radovan Borojevic”
https://bcrj.org.br/intitucional/quem-somos/profo-radovan-borojevic/

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26 ago. 2022

Mais uma conquista do BCRJ, reflexo da competência, profissionalismo, experiência e comprometimento da nossa equipe.
Comprovando a qualidade dos nossos serviços, o BCRJ conquistou o reconhecimento nas Boas Práticas de Laboratório para Estudos na área de Toxicidade e Citotoxicidade.
Somos a primeira coleção da América do Sul a aplicar a expertise em cultura de células na realização de Métodos Alternativos ao uso de Animais com BPL para prestação de serviço.
Conheça o portfólio dos estudos em BPL, entre em contato para mais informações [email protected]

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26 ago. 2022

Em 15 de Janeiro conquistamos o registro no Biobank and Cohort Building Network (BCNet) .

+55 21 2145-3337

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